近期，宋厚辉研究员课题组在Frontiers in Immunology杂志（IF=6.429）上发表文章，首次发现了食源性病原微生物单增李斯特菌溶血素蛋白介导细菌感染机制的新关键氨基酸位点，为李斯特菌作为新型疫苗载体的研究提供了重要参考。程昌勇副教授和硕士研究生姜莉为该论文共同第一作者。

文章首次发现，单增李斯特菌关键毒力因子溶血素（listeriolysin O, LLO）在Asn478和Val479位突变后，其裂解细胞膜能力和溶血活性丧失。基于该位点突变构建的重组李斯特菌在感染过程中同样无法裂解细胞膜，但仍能在细胞内复制、增殖及迁移从而完成胞内感染。惊奇的是，该重组菌株感染动物后丧失了致病力，可用于疫苗载体用于抗原递呈。

将细菌疫苗用于疾病（尤其是肿瘤疾病）的治疗和预防已获得多方面进展，在动物以及人体临床实验研究中均显示出广阔前景。单核细胞增多性李斯特菌是一种非常重要的食源性胞内寄生菌，因其独特的生物学和免疫学特性而备受重视。单增李斯特菌被专职或非专职吞噬细胞摄入后借助于自身分泌的毒力因子的协调作用在吞噬细胞内生存繁殖，同时引发机体的细胞免疫应答及体液免疫应答，因此李斯特菌作为研究模型应用于疫苗和疾病治疗载体的探索越来越广泛和深入，但目前主要关键问题在于合适载体候选菌株的筛选。本研究基于毒力因子改造获得的重组弱毒菌株能够在细胞内高效增殖和复制，为李斯特菌作为疫苗载体的研究提供了理论依据，具有重要的研究潜力和参考价值。

宋厚辉研究员为该论文通讯作者。

原文链接：https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2017.01439/abstract